美濃守護の座をめぐる兄との抗争と斎藤道三の台頭
守護職をめぐる血族間の内紛と長井規秀への依存
1502年誕生。美濃土岐氏第12代当主・土岐政房の次男。兄・頼武との間で壮絶な家督争いが勃発。新参の武将・長井規秀（のちの斎藤道三）と手を結び、朝倉氏らの支援を受ける頼武・頼充父子と長年にわたり激戦を繰り広げた。
美濃守護就任と道三による実権掌握
道三らの策謀や軍功により対立勢力を打ち破り、1536年に美濃守に任官して美濃守護の座を手中におさめる。しかし、その裏で道三が急速に権力を拡大し、土岐氏の権威は次第に形骸化していった。
美濃追放後の流浪と高家としての血脈の存続
道三の謀略による美濃追放と各地の転々
1550年前後、実権を握った道三によって美濃国から追放され「国盗り」を許す。以後は近江の六角氏、上総の万喜土岐氏、甲斐の武田信玄らを頼って諸国を放浪し、武田氏滅亡時の混乱を経て旧臣・稲葉一鉄の計らいで帰国、1582年に没した。
文芸への造詣と江戸時代における子孫の存続
戦国大名としては敗北を喫したものの、風水画（特に鷹の絵）の絵師として高い評価を得た。息子の頼次・頼元らは下剋上の荒波を生き延び、徳川幕府のもとで高家旗本として血脈を繋いだ。
土岐頼芸から学ぶ教訓
身内の抗争で外部勢力や野心的な家臣に依存しすぎた主権喪失の危うさ
兄弟間の熾烈な権力闘争に勝つため新興勢力（道三）を重用しすぎた結果、実権を完全に奪われ、最終的に国そのものを乗っ取られてしまった統治上の教訓。
政治的敗北を喫しても自らの才能や柔軟さで生き延びたサバイバル術
国主の座を追われ諸国を流浪する過酷な運命を辿りながらも、鷹の絵師としての高い教養や人脈を活かして本能寺の変の年まで長命を保ち、子孫を高家として残した処世。
