「謀聖」経久からの家督継承
祖父・経久の後継者指名
1514年、尼子経久の嫡男・政久の子（初名は詮久）として生まれる。父・政久が陣中で早世したため、祖父の経久から直接後継者に指名され、若くして広大な領国を背負う立場となった。
吉田郡山城の敗戦と大内氏の侵攻
1540年、毛利元就の居城・吉田郡山城を大軍で包囲するも、大内氏の援軍（陶晴賢ら）と元就の持久戦に敗北。叔父・尼子久幸を失い、祖父・経久の死も重なって尼子家は一時的な大動乱に直面した。
月山富田城の防衛と大内義隆の撃破
大内軍の遠征を迎撃
1542年、勢いに乗って侵攻してきた大内義隆の大軍に対し、堅城・月山富田城に籠城して徹底抗戦。過酷な長期戦に持ち込んで敵の疲弊を誘い、見事な反撃で大内軍を壊滅へと追い込んだ（大内晴持の討死、大内義隆の文治傾倒の引き金）。
石見銀山の再奪取と領有権の確立
この勝利を機に反転攻勢に出て、石見銀山を再奪取。さらに周辺国人衆（因幡山名氏、美作三浦氏、備前浦上氏など）を次々と従属化・影響下に置いた。
八カ国守護への任官
幕府からの「八カ国守護」拝領
1552年、室町幕府13代将軍・足利義輝より出雲・隠岐・伯耆・因幡・美作・備前・備中・備後の8カ国の守護職に任命され、尼子氏の最高峰となる政治的権威と領有の大義名分を確立した。
新宮党の粛清と権力集中
国人衆の寄合所帯から脱却すべく、1554年に一族の強力な武力集団であった「新宮党（尼子国久・誠久ら）」を電光石火の如く粛清。新宮党領を直轄地化し、大名権力の中央集権化を断行した。
毛利元就との抗争と突然の急死
石見銀山を巡る毛利軍との激突
大内氏を滅ぼして台頭してきた毛利元就に対し、猛将・本城常光や参謀・多胡辰敬らを配して石見銀山を防衛。毛利軍の侵攻を幾度となく退け、山陰の絶対的覇者として立ちはだかった。
作業途中での急死
尼子氏による中央集権的統治の確立を目指して精力的に政務・軍事を指揮していた最中の1561年、月山富田城にて47歳で突然病死。晴久の死により、尼子家の急進的な改革と防衛体制は大きな打撃を受けることとなった。
尼子晴久から学ぶ教訓
経久の影を乗り越える強固な主導権
「謀聖」と呼ばれた祖父の遺産と旧態的な統治体制に甘んじることなく、敗戦から素早く立ち直り、身内（新宮党）の粛清をも辞さずに直轄統治を進めた圧倒的な当主としての決断力。
トップの突然の不在が及ぼす組織崩壊のリスク
権力を当主個人に集中させる中央集権改革の途上でトップが急死したため、後継者（尼子義久）へ十分な体制移行ができず、毛利氏の調略により組織が一気に瓦解した組織継承の難しさ。
