家督継承と足元の固め
僧籍からの還俗と家督相続
1495年、六角家12代当主・六角高頼の次男として生まれる。当初は仏門に入っていたが、長兄・氏綱が戦傷により若くして没したため還俗し、1518年に正式に家督を継承した。
筆頭家臣伊庭氏の反乱鎮圧
父と兄が対立を続けていた強力な筆頭家臣・伊庭氏との争いに完全な終止符を打ち、家中統制を完成させて勢力拡大の揺るぎない足場を固めた。
領国拡大と中央政治での影響力
近隣勢力の従属化と伊賀の掌握
北近江の浅井亮政・久政父子との抗争を経て浅井氏を従属下においたほか、伊賀国を実質的な支配下に組み入れ、近江・伊賀にまたがる広大な勢力圏を確立した。
足利将軍家の幕府庇護と管領代就任
京都を追われた足利義晴・義輝父子を長年にわたって庇護し、三好氏や細川氏の内紛に介入。1546年には義輝の烏帽子親を務め、将軍家から管領代に任じられるなど、中央政治における最大の室町幕府擁護者として絶大な存在感を示した。
先進的な内政改革：楽市楽座と城割
日本初の楽市楽座の断行
織田信長の代名詞として有名な楽市楽座政策を、信長に先駆けて居城・観音寺城下の石寺にて日本で初めて導入。座の特権を排除して自由な取引を認めたことで、観音寺城下町を大いに繁栄させた。
家臣集住を進めた城割の実施
家臣たちの拠点を排し、観音寺城下に強制移住させる城割を推進。大名への権力集中と統治効率の向上を図り、のちの一国一城令や近世城下町の先進的なプロトタイプを構築した。
宗教調停者としての外交手腕と最期
天台宗と法華宗の和睦仲介
長年激しく対立していた比叡山延暦寺（天台宗）と京都の法華宗徒（天文法華の乱の火種）の間に入り、見事な外交手腕で両者の調停を成立させるなど、宗教界・外交面でも高度な調整能力を発揮した。
全盛期の中での世去り
領国の繁栄と勢力拡大を成し遂げ、六角家の絶対的な全盛期を維持したまま1552年に死去（享年58）。
六角定頼から学ぶ教訓
後世のモデルとなった先進的インフラと経済改革
楽市楽座や城割（家臣集住）に見られるように、従来の既得権益や固定観念を打破して経済循環と集権化を推進させた、圧倒的な先見性と時代の先取り手腕。
権威と武力を融合させた多面的な外交・調整力
足利将軍家の庇護者としての権威の確保、近隣勢力（浅井・伊賀）の巧みな従属化、さらには複雑な宗教対立の調停など、単なる軍事力に依存しない多角的なリスク管理と政治的調停能力。
